Viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic thể hiện dược động học tỷ lệ tuyến tính và liều theo phạm vi liều (360 mg đến 2160 mg) được đánh giá. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic ở bệnh nhân ghép thận ổn định trên cyclosporine là 72%. MPA liên kết với protein cao (> 98% liên kết với albumin). Chất chuyển hóa chiếm ưu thế của MPA là glucuronide phenolic (MPAG) không hoạt động về mặt dược lý. Một chất chuyển hóa nhỏ AcMPAG là một acyl glucuronide của MPAG cũng được hình thành và có hoạt tính dược lý tương đương với MPA. MPAG trải qua quá trình đào thải thận. Một phần của MPAG cũng trải qua bài tiết mật, sau đó là giải mã bởi hệ thực vật đường ruột và tái hấp thu sau đó là MPA. Thời gian bán hủy trung bình của MPA và MPAG dao động trong khoảng từ 8 đến 16 giờ và 13 đến 17 giờ.

Hấp thụ

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng viên nén giải phóng axit mycophenolic bọc ruột không giải phóng MPA trong điều kiện axit (pH

Phân bố

Thể tích phân phối trung bình (± SD) ở trạng thái ổn định và pha loại bỏ đối với MPA lần lượt là 54 (± 25) L và 112 (± 48) L. MPA có protein cao liên kết với albumin,> 98%. Liên kết protein của axit mycophenolic glucuronide (MPAG) là 82%. Nồng độ MPA tự do có thể tăng trong điều kiện giảm liên kết protein (urê huyết, suy gan và hạ glucose máu).

Chuyển hóa

MPA được chuyển hóa chủ yếu bởi glucuronyl transferase thành các chất chuyển hóa glucuronidated. Các glucuronide phenolic của MPA, mycophenolic acid glucuronide (MPAG), là chất chuyển hóa chiếm ưu thế của MPA và không biểu hiện hoạt động dược lý. Acyl glucuronide là một chất chuyển hóa nhỏ và có hoạt tính dược lý tương đương với MPA. Ở những bệnh nhân ghép thận ổn định trên cyclosporine, ức chế miễn dịch dựa trên USP MODifyED, khoảng 28% liều thuốc phóng thích chậm acid mycophenolic được chuyển thành MPAG bằng chuyển hóa tiền hệ thống. Tỷ lệ AUC của MPA: MPAG: acyl glucuronide xấp xỉ 1: 24: 0,28 ở trạng thái ổn định. Độ thanh thải trung bình của MPA là 140 (± 30) mL / phút.

Thải trừ

Phần lớn liều MPA dùng được loại bỏ trong nước tiểu chủ yếu là MPAG (> 60%) và khoảng 3% dưới dạng MPA không thay đổi sau khi dùng thuốc phóng thích chậm acid mycophenolic cho bệnh nhân ghép thận ổn định. Độ thanh thải trung bình của MPAG là 15,5 (± 5,9) mL / phút. MPAG cũng được tiết ra trong mật và có sẵn để giải mã bởi hệ thực vật đường ruột. MPA do việc khử cấu trúc sau đó có thể được tái hấp thu và tạo ra đỉnh MPA thứ hai khoảng 6 đến 8 giờ sau khi dùng liều thuốc phóng thích chậm axit mycophenolic. Thời gian bán hủy trung bình của MPA và MPAG dao động trong khoảng từ 8 đến 16 giờ và 13 đến 17 giờ.

Hiệu quả thực phẩm

So với trạng thái nhịn ăn, sử dụng viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic 720 mg với bữa ăn nhiều chất béo (55 g chất béo, 1000 calo) không ảnh hưởng đến phơi nhiễm MPA toàn thân (AUC). Tuy nhiên, đã giảm 33% nồng độ tối đa (C max ), độ trễ 3,5 giờ trong độ trễ T (phạm vi, -6 đến 18 giờ) và độ trễ 5 giờ trong tối đa T (phạm vi, -9 đến 20 giờ) của MPA. Để tránh sự thay đổi trong việc hấp thụ MPA giữa các liều, nên sử dụng viên nén giải phóng axit mycophenolic khi bụng đói [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3) ].

Dược động học ở bệnh nhân ghép thận

Các thông số dược động học trung bình của MPA sau khi sử dụng viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic ở bệnh nhân ghép thận trên cyclosporine, ức chế miễn dịch dựa trên USP MODifyED được trình bày trong Bảng 6. Dược động học của thuốc mycophenolic dùng một liều. Tuy nhiên, trong giai đoạn hậu ghép sớm, MPA AUC và C max có nghĩa là khoảng một nửa số người được ghép sau 6 tháng.

Sau khi dùng liều gần bằng liều của mycophenolic, viên nén giải phóng chậm 720 mg hai lần mỗi ngày và MMF 1000 mg hai lần mỗi ngày (739 mg dưới dạng MPA) trong cả hai thử nghiệm chéo và đơn liều, có nghĩa là phơi nhiễm MPA toàn thân (AUC) .

Acid mycophenolic làm suy yếu hệ thống miễn dịch của cơ thể, để giúp nó không “từ chối” một cơ quan được cấy ghép như thận. Từ chối nội tạng xảy ra khi hệ thống miễn dịch coi cơ quan mới là kẻ xâm lược và tấn công nó.

Chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với mycophenolate natri, axit mycophenolic, mycophenolate mofetil hoặc với bất kỳ tá dược nào của nó.

Độc tính của phôi thai

U lympho và các khối u ác tính khác

Nhiễm trùng nghiêm trọng

Nhiễm virus mới hoặc được kích hoạt lại

Cấu trúc máu bao gồm bất sản tế bào hồng cầu nguyên chất [xem Cảnh báo và Phòng ngừa

Các biến chứng nghiêm trọng của GI

Sự thiếu hụt di truyền hiếm gặp