Sự kết hợp giữa rosiglitazone maleate với metformin hoặc với sulfonamide hạ đường huyết làm giảm đáng kể mức đường huyết so với một trong hai loại thuốc. Những kết quả này phù hợp với tác dụng hiệp đồng trong việc kiểm soát đường huyết với rosiglitazone. Maleate được sử dụng trong liệu pháp kết hợp.

Lượng đường trong máu thấp có liên quan đến tăng cân. Trong các nghiên cứu lâm sàng kéo dài 26 tuần, mức tăng cân trung bình ở bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone maleate là 1,2 kg (nhóm 4 mg / ngày) và 3,5 kg (nhóm 8 mg). / ngày) ở nhóm đơn trị liệu và 0,7 kg (nhóm 4 mg / ngày) và 2,3 kg (nhóm 8 mg / ngày) khi dùng kết hợp với metformin. Trong nghiên cứu này, giảm cân trung bình pound được quan sát thấy ở cả nhóm đơn giả dược và metformin. Trong một nghiên cứu so sánh glyburide kéo dài 52 tuần, bệnh nhân dùng rosiglitazone maleate 4 mg / ngày và rosiglitazone maleate / ngày giảm trọng lượng cơ thể 1,75 đến kg hoặc 2,95 kg so với 1,9 kg ở nhóm glyburide.

Bệnh nhân bị rối loạn lipid máu cũng được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng với rosiglitazone maleate. Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng so sánh với liều lượng trong 26 tuần, sự gia tăng tổng lượng, LDL- và HDL-cholesterol và giảm các axit béo tự do thường liên quan đến đơn trị liệu rosiglitazone maleat. Những thay đổi này có ý nghĩa thống kê so với nhóm giả dược hoặc glyburide.

LDL chủ yếu tăng trong 1 đến 2 tháng đầu điều trị bằng rosiglitazone maleat và vẫn tăng so với ban đầu trong suốt thời gian nghiên cứu. Ngược lại, HĐTL tiếp tục tăng dần. Kết quả là, tỷ lệ LDL / HDL đạt đỉnh sau 2 tháng điều trị và sau đó giảm dần. Vì những thay đổi trong lipid chỉ là thoáng qua, nghiên cứu glyburide kéo dài 52 tuần là thích hợp nhất so với nghiên cứu để đánh giá ảnh hưởng lâu dài đối với lipid.

Những thay đổi về LDL và HDL khi điều trị bằng rosiglitazone maleate kết hợp với metformin hoặc kết hợp với sulfonamide hạ đường huyết nói chung tương tự như những thay đổi khi chỉ dùng rosiglitazone maleate.

Những thay đổi về chất béo trung tính trong quá trình điều trị với rosiglitazone maleat là thay đổi và không khác biệt về mặt thống kê so với những người được điều trị bằng giả dược hoặc glibenclamide.

Bởi vì rosiglitazone maleate không kích thích tiết insulin, hạ đường huyết không xảy ra khi dùng riêng rosiglitazone maleate hoặc kết hợp với metformin. Trong các nghiên cứu có đối chứng, bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone maleate với tổng liều tối đa 4 mg / ngày kết hợp với thuốc hạ đường huyết sulphonamide có tỷ lệ hạ đường huyết tương tự (4,8%) như ở nhóm được điều trị bằng thuốc hạ đường huyết sulphonamide đơn lẻ ( 5,9%).

Rosiglitazone maleate cũng được sử dụng kết hợp với metformin khi chế độ ăn kiêng, tập thể dục và đơn trị liệu rosiglitazone maleate hoặc chế độ ăn kiêng, tập thể dục và đơn trị liệu metformin không điều chỉnh đầy đủ việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Kiểm soát đường huyết tốt với liều tối đa của metformin, rosiglitazone maleate nên được sử dụng trong liệu pháp phối hợp hơn là thay thế cho metformin.

Rosiglitazone maleate cũng được chỉ định sử dụng kết hợp với sulfonamide hạ đường huyết khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục và rosiglitazone maleate đơn trị liệu hoặc chế độ đơn trị liệu sulfonamide hạ đường huyết cũng được chỉ định khi bệnh nhân tiểu đường loại 2 điều tiết không đủ lượng đường trong máu.

Điều trị bệnh tiểu đường loại 2 nên bao gồm các biện pháp ăn kiêng. Hạn chế calo, giảm cân và tập thể dục là những biện pháp cần thiết để kiểm soát đầy đủ dạng bệnh tiểu đường này vì chúng cải thiện độ nhạy insulin. Điều này quan trọng không chỉ trong điều trị ban đầu loại 2, mà còn trong giai đoạn duy trì thuốc. Trước năm khi bắt đầu điều trị bằng rosiglitazone maleate, cần theo dõi và điều trị. Điều trị các nguyên nhân thứ phát như nhiễm trùng khiến việc kiểm soát đường huyết không hiệu quả.

Ðơn liệu pháp:

Liều khởi đầu thông thường của rosiglitazone maleate là 4 mg uống một lần, mỗi ngày một lần hoặc chia làm nhiều lần. có thể tăng lên 8 mg uống một lần mỗi ngày hoặc hai lần mỗi ngày. Mức độ giảm các thông số đường huyết theo liều và phác đồ điều trị được trình bày trong phần Dược lý lâm sàng. Phòng khám, dược lực học và hiệu quả lâm sàng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, chế độ dùng liều 4 mg x 2 lần / ngày làm giảm đáng kể FPG và HbA1c.

Liệu pháp phối hợp với metformin:

Liều khởi đầu thông thường của rosiglitazone maleate kết hợp với metformin là 4 mg uống một lần mỗi ngày hoặc chia làm nhiều lần. Có thể tăng liều rosiglitazone maleate lên 8 mg/ ngày sau 12 tuần điều trị nếu mức FPG thấp. Rosiglitazone maleate có thể uống 1 liều duy nhất vào buổi sáng hoặc chia làm 2 lần uống sáng và tối

Liệu pháp phối hợp với các sulfamide hạ đường máu:

Liều khởi đầu thông thường của rosiglitazone maleate kết hợp với sulfonamid hạ đường huyết là 4 mg, uống một lần mỗi ngày một lần hoặc chia làm nhiều lần. Liều Rosiglitazone maleat vượt quá 4 mg mỗi ngày khi dùng kết hợp. 4 mg / ngày với sulfonamide hạ đường huyết là thấp, ở những bệnh nhân dùng rosiglitazone maleate 4 mg / ngày, liều vẫn không thể sửa được.

Nên thực hiện xét nghiệm đường huyết lúc đói để kiểm tra đáp ứng với điều trị trước khi tăng liều.

Rosiglitazone maleate có thể được dùng kèm với hoặc không kèm với thức ăn.

Không cần điều chỉnh liều dùng ở người cao tuổi.

Không cần điều chỉnh liều khi sử dụng rosiglitazone maleate đơn trị liệu ở bệnh nhân suy thận. Vì metformin bị chống chỉ định ở những bệnh nhân này, nên việc sử dụng rosiglitazone maleat với metformin cũng chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận.

Không nên bắt đầu điều trị bằng rosiglitazone maleat ở những bệnh nhân bị bệnh gan đang hoạt động hoặc có nồng độ transaminase trong huyết thanh cao (ALT> 2,5 lần giới hạn trên của mức bình thường lúc ban đầu).

Không có dữ liệu về việc sử dụng rosiglitazone maleate ở bệnh nhân dưới 18 tuổi, do đó, việc sử dụng rosiglitazone maleate ở bệnh nhi không được khuyến khích.

Một số ít bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone maleate đã gặp phải tác dụng phụ là thiếu máu và phù nề.

Nhìn chung, những tác dụng phụ này nhẹ đến trung bình và không cần ngừng điều trị bằng rosiglitazone maleat.

Trong các nghiên cứu mù đôi, thiếu máu được báo cáo ở khoảng 1,9% bệnh nhân dùng rosiglitazone maleate so với 0,7% dùng giả dược, 0,6% dùng sulphonamide hạ đường huyết và 2,2% dùng metformin. Phù nề được quan sát thấy ở 4,8% bệnh nhân dùng rosiglitazone maleat so với 1,3% khi dùng giả dược, 1% khi dùng sulfonamid hạ đường huyết và 2,2% khi dùng metformin.

Mức độ hemoglobin / hematocrit trước khi điều trị thấp hơn ở những bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng và nhận rosiglitazone maleate kết hợp với metformin, có thể góp phần làm tăng tỷ lệ thiếu máu được báo cáo trong các nghiên cứu về xét nghiệm này.

Các bất thường về xét nghiệm:

Huyết học: Trung bình hemoglobin và hematocrit đã giảm trong một nghiên cứu so với liều rosiglitazone maleat dùng cho bệnh nhân (mức giảm trung bình trong mỗi nghiên cứu lên đến 1,0 g / dL hemoglobin và lên đến 3,3% hematocrit). Thời gian và mức độ giảm của hai thành phần này ở những bệnh nhân được điều trị bằng metformin kết hợp với rosiglitazone maleate tương tự như những bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone maleate với sulfonamide hạ đường huyết hoặc đơn trị liệu rosiglitazone maleate.

Lipid: Đã quan sát thấy những thay đổi trong lipid huyết thanh trong khi điều trị bằng rosiglitazone maleate (xem phần Dược lý lâm sàng, Dược lực học và Hiệu quả lâm sàng).

Mức độ Transaminase huyết thanh: Trong các thử nghiệm lâm sàng với 4.598 bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone maleate, bao gồm khoảng 3.600 bệnh nhân mắc bệnh lâu năm, không có bằng chứng về độc tính với gan hoặc tăng ALT do thuốc. Từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị với rosiglitazone maleate, các báo cáo về rối loạn chức năng tế bào gan, biểu hiện chủ yếu là tăng men gan, là không thường xuyên. Nhân quả vẫn chưa được chứng minh.

Trong các nghiên cứu có đối chứng, 0,2% bệnh nhân dùng rosiglitazone maleate có mức tăng ALT có thể đảo ngược lớn hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường, so với 0,2% ở nhóm dùng rosiglitazone maleate với giả dược và 0,5% ở nhóm so sánh. Tăng bilirubin máu được báo cáo ở 0,3% bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone maleat, 0,9% ở nhóm giả dược và 1% ở nhóm dùng thuốc so sánh.

Trong một chương trình thử nghiệm lâm sàng nhãn mở, dài hạn, tỷ lệ ALT tăng hơn ba lần so với giới hạn trên của mức bình thường trên 100 bệnh nhân mắc bệnh nhiều năm: 0,35 ở nhóm rosiglitazone maleate, rosiglitazone), 0,59 trong nhóm giả dược và 0,78 trong các nhóm so sánh.

Trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi tiếp thị, không có trường hợp nào phản ứng thuốc cụ thể dẫn đến suy gan.