Cơ chế tác dụng: Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II AT1 ngăn chặn toàn bộ hoạt động của angiotensin II qua trung gian của thụ thể AT1, bất kể nguồn hoặc đường đi của angiotensin II. Thuốc đối kháng chọn lọc thụ thể angiotensin II (AT1) làm tăng nhựa huyết tương và angiotensin. Nồng độ -II, do đó làm giảm nồng độ aldosterone trong huyết tương.

Hiệu quả lâm sàng:

Cao huyết áp:

Irbesartan hạ huyết áp với sự thay đổi nhịp tim tối thiểu ở chuột. Mức giảm huyết áp phụ thuộc vào liều lượng có xu hướng ổn định trên liều 300 mg x 1 lần / ngày. Liều 150 đến 300 mg một lần mỗi ngày làm giảm huyết áp đáy khi ngồi và nằm ngửa (tức là 24 giờ sau khi dùng thuốc) trung bình 8-13 / 5-8 mmHg (tâm thu / tâm trương) tốt hơn so với giả dược.

Tăng huyết áp và bệnh thận ở bệnh nhân đái tháo đường loại 2:

Thử nghiệm bệnh thận do tiểu đường Irbesartan = IDNT cho thấy irbesartan làm giảm tiến trình bệnh thận ở bệnh nhân suy thận mãn tính và có protein niệu từ trước. IDNT là một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có kiểm soát về tỷ lệ tử vong và bệnh tật so với amlodipine và giả dược.

Ðiều trị tăng huyết áp nguyên phát.

Liều khởi đầu và duy trì được khuyến nghị chung là 150 mg một lần mỗi ngày khi có hoặc không có thức ăn. Irbesartan với liều 150 mg x 1 lần / ngày thường kiểm soát huyết áp trong 24 giờ tốt hơn 75 mg. Tuy nhiên, nên bắt đầu điều trị với liều 75 mg, đặc biệt ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo và trên 75 tuổi.

Ở những bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp trên 150 mg x 1 lần / ngày, có thể tăng liều irbesartan lên 300 mg hoặc dùng kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. Ảnh hưởng của Irbesartan.

Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 tăng huyết áp, nên bắt đầu dùng irbesartan với liều 150 mg x 1 lần / ngày và tăng lên 300 mg x 1 lần / ngày như một liều duy trì để kiểm soát tình trạng này. dựa trên các nghiên cứu trong đó irbesartan được sử dụng khi cần thiết cùng với loại thuốc hạ huyết áp khác để đạt được các mục tiêu về huyết áp.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Liều khởi đầu thấp (75 mg) được khuyến cáo cho bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

Suy giảm thể tích nội mạch: Suy giảm thể tích nội mạch và / hoặc giảm natri phải được điều chỉnh trước khi dùng irbesartan.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình. Không có kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân suy gan nặng.

Dị ứng với một trong các thành phần của thuốc.

Phụ nữ mang thai 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ.

Phụ nữ đang cho con bú.

Giảm thể tích nội mạch: Hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt là sau liều đầu tiên, có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm thể tích và / hoặc natri do điều trị lợi tiểu mạnh, chế độ ăn hạn chế muối, tiêu chảy hoặc nôn mửa. Những trường hợp như vậy phải được sửa chữa. trước khi bắt đầu liệu pháp irbesartan.

Tăng huyết áp động mạch thận: Tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận khi bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp một thận hoạt động đơn lẻ được điều trị bằng các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone.

Suy thận và ghép thận: Cần theo dõi định kỳ nồng độ kali và creatinin huyết thanh khi dùng irbesartan cho bệnh nhân suy thận. Không có kinh nghiệm về việc sử dụng irbesartan ở những bệnh nhân được ghép thận gần đây.

Những bệnh nhân cao huyết áp với đái tháo đường loại 2 và bệnh thận.

Tăng kali huyết: đặc biệt ở bệnh nhân suy thận, tiểu đạm do bệnh thận đái tháo đường và / hoặc suy tim. Cần theo dõi đầy đủ nồng độ kali huyết thanh ở những bệnh nhân có nguy cơ.

Lithium: không nên phối hợp lithium với Irbesartan.

Hẹp van hai lá và động mạch chủ, bệnh cơ tim tắc nghẽn phì đại: đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân bị hẹp van hai lá hoặc hẹp động mạch chủ hoặc bệnh cơ tim tắc nghẽn phì đại.

Tăng aldosteron nguyên phát: không khuyến cáo dùng Irbesartan.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc: Ảnh hưởng của irbesartan đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc chưa được nghiên cứu, nhưng dựa trên các đặc tính dược lực học, người ta cho rằng irbesartan không bị suy giảm khả năng này. . Khi lái xe hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng đôi khi có thể bị chóng mặt hoặc suy nhược trong quá trình điều trị huyết áp cao.

LÚC CÓ THAI VÀ LÚC NUÔI CON BÚ

Lúc có thai:

Để phòng ngừa, tốt nhất là không sử dụng irbesartan trong 3 tháng đầu của thai kỳ. Nên chuyển sang một liệu pháp thay thế thích hợp trước khi lập kế hoạch mang thai. Trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ, các chất tác động trực tiếp lên hệ thống renin-angiotensin có thể gây suy thận cho thai nhi hoặc trẻ sơ sinh, giảm sản hộp sọ của thai nhi và thậm chí tử vong cho thai nhi. Nếu vô tình uống irbesartan trong thời gian dài, cần siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ của thai nhi.

Lúc nuôi con bú:

Irbesartan được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú. Người ta không biết liệu irbesartan có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Nó được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú.

Thuốc lợi tiểu và các thuốc hạ huyết áp khác: Các thuốc hạ huyết áp khác có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của irbesartan; Tuy nhiên, irbesartan có thể được kết hợp một cách an toàn với các thuốc hạ huyết áp khác như thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi tác dụng kéo dài và thuốc lợi tiểu thiazide.

Thuốc bổ sung kali và thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali: Sử dụng đồng thời các loại thuốc này với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali hoặc các loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh. Kali (như heparin) có thể làm tăng nồng độ kali. Do đó, không nên dùng chung những loại thuốc này với irbesartan.

Lithium: Lithium không nên kết hợp với irbesartan. Nếu cần phối hợp này, cần theo dõi cẩn thận nồng độ lithi trong huyết thanh.

Thuốc chống viêm không steroid: Tác dụng hạ huyết áp của irbesartan có thể bị giảm bớt do thuốc chống viêm không steroid.

Các tác dụng không mong muốn do Irbesartan gây ra nói chung là nhẹ và thoáng qua.

Tăng huyết áp: Các phản ứng có hại xảy ra với tỷ lệ tương tự ở cả bệnh nhân giả dược và irbesartan, ngoại trừ nhức đầu, chấn thương cơ xương và đỏ bừng mặt. Đau đầu là phổ biến. Chúng có ý nghĩa hơn trong nhóm giả dược. Tổn thương cơ xương do nhiều loại và nguyên nhân khác nhau xảy ra với tần suất cao ở nhóm irbesartan; báo cáo về chấn thương cơ xương được các nhà điều tra coi là không liên quan đến irbesartan.

Tăng huyết áp và bệnh tiểu đường loại 2 với bệnh thận: Các tác dụng phụ nổi bật nhất là hoa mắt, chóng mặt khi thay đổi tư thế và hạ huyết áp tư thế đứng. Không có trường hợp nào bị đình chỉ thuốc do tác dụng phụ.

Các tác dụng phụ sau đây cũng rất hiếm khi được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị trên thị trường:

Rối loạn trao đổi chất và dinh dưỡng: tăng kali máu.

Rối loạn hệ thần kinh: choáng váng, nhức đầu, loạn vị giác.

Rối loạn tai và tiền đình: ù tai.

Rối loạn tim: tim đập nhanh.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: ho.

Rối loạn dạ dày ruột: tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn.

Rối loạn gan, mật: bất thường chức năng gan, viêm gan.

Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương: đau cơ, đau khớp.

Rối loạn thận và tiết niệu: suy chức năng thận bao gồm cả những trường hợp hư thận ở những bệnh nhân có nguy cơ.

Rối loạn toàn thân và bệnh lý tại nơi dùng thuốc: suy nhược

Irbesartan là một loại thuốc dùng đường uống, là một chất đối kháng chọn lọc của thụ thể angiotensin II (phân nhóm AT1).

Tác dụng hạ huyết áp của irbesartan thể hiện rõ sau liều đầu tiên và kéo dài sau 1-2 tuần, với hiệu quả tối đa sau 4-6 tuần. Trong các nghiên cứu dài hạn, tác dụng của irbesartan kéo dài hơn 1 năm.

Liều lên đến 900 mg x 1 lần / ngày có tác dụng hạ huyết áp phụ thuộc vào liều lượng. Liều 150-300 mg x 1 lần / ngày làm giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương khi nằm ngửa và ngồi ở tư thế 8-13 / 5-8 mmHg sau 24 giờ, nhiều hơn so với giả dược. Ảnh hưởng sau 24 giờ đối với huyết áp tâm trương và tâm thu là 60-70%. Hiệu quả tối ưu trong việc kiểm soát huyết áp sau 24 giờ đạt được với một liều duy nhất hàng ngày.

Huyết áp giảm như nhau khi đứng và nằm. Hạ huyết áp thế đứng rất hiếm nhưng cũng giống như thuốc ức chế men chuyển, có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn hoặc hạ natri máu.

Tác dụng hạ huyết áp của irbesartan hiệp đồng với thuốc lợi tiểu thiazide. Ở những bệnh nhân không được kiểm soát chỉ dùng irbesartan, sự kết hợp với liều thấp hydrochlorothiazide 12,5 mg làm giảm thêm huyết áp tâm thu / huyết áp tâm trương. 7-10 / 3-6 mmHg.

Hiệu quả của irbesartan không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác hoặc giới tính. Khi ngừng dùng irbesartan, huyết áp trở lại bình thường. Không thấy tăng huyết áp sau khi ngừng thuốc.

– Hấp thu: Sau khi uống, irbesartan được hấp thu tốt: các nghiên cứu về sinh khả dụng tuyệt đối cho thấy giá trị khoảng 60-80%. Dùng thuốc cùng với thức ăn cũng không có tác động đáng kể đến sinh khả dụng.

– Phân bố: Khoảng 96% liên kết với protein huyết tương và vừa phải với các thành phần tế bào của máu. Thể tích phân phối là 53-93 lít.

Sau khi tiêm irbesartan 14C theo đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch, 80-85% hoạt độ phóng xạ trong huyết tương là do irbesartan.

– Chuyển hóa: Irbesartan được chuyển hóa ở gan bởi glucuronid và quá trình oxy hóa. Chất chuyển hóa lưu hành chính là irbesartan glucuronid (khoảng 6%). Irbesartan chủ yếu bị oxy hóa bởi enzyme cytochrome P450 CYP2C9. CYP3A4 coenzyme có rất ít tác dụng.

– Thải trừ: Irbesartan và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ qua mật và thận. Khoảng 20% ​​đồng vị phóng xạ 14C irbesartan được tìm thấy trong nước tiểu sau khi tiêm hoặc uống, phần còn lại trong phân. Dưới 2% irbesartan được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Thời gian bán thải cuối cùng là 11 đến 15 giờ. Tốc độ thải trừ sau khi tiêm là 157 – 176 ml / phút, trong đó qua thận là 3,0 – 3,5 ml / phút. Irbesartan có sẵn về mặt dược lý. Dược động học tỷ lệ thuận với liều lượng. Nồng độ thuốc trong huyết tương ổn định sau 3 ngày dùng thuốc hàng ngày.

Suy thận: Ở bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, các thông số dược lý của irbesartan không bị ảnh hưởng đáng kể. Irbesartan không bị loại trừ khỏi quá trình lọc máu.

Suy gan: Các thông số dược động học của Irbesartan không bị thay đổi đáng kể ở bệnh nhân xơ gan nhẹ đến trung bình.

Các nghiên cứu đã không được thực hiện ở những bệnh nhân bị suy gan nặng.