Phát ban không rõ nguyên nhân
Phát ban nghiêm trọng xảy ra liên quan đến trị liệu của Zonegran, bao gồm cả các trường hợp mắc hội chứng Stevens-Johnson.
Phải xem xét việc ngừng sử dụng Zonegran ở những bệnh nhân bị phát ban không rõ nguyên nhân. Tất cả các bệnh nhân bị phát ban trong khi dùng Zonegran phải được giám sát chặt chẽ, với mức độ thận trọng bổ sung được áp dụng cho những bệnh nhân sử dụng thuốc chống động kinh đồng thời có thể gây ra phát ban da độc lập.
Thu giữ co giật
Theo thực hành lâm sàng hiện nay, việc ngừng sử dụng Zonegran ở những bệnh nhân bị động kinh phải được thực hiện bằng cách giảm liều dần dần, để giảm khả năng co giật khi ngừng thuốc. Không đủ dữ liệu cho việc rút thuốc chống động kinh đồng thời một khi đã kiểm soát được cơn động kinh với Zonegran trong tình huống bổ sung, để đạt được liệu pháp đơn trị liệu với Zonegran. Do đó, việc rút các sản phẩm thuốc chống động kinh đồng thời phải được thực hiện một cách thận trọng.
Phản ứng Sulphonamid
Zonegran là một dẫn xuất của benzisoxazole, có chứa một nhóm sulphonamide. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng dựa trên miễn dịch có liên quan đến các sản phẩm thuốc có chứa nhóm sulphonamide bao gồm phát ban, phản ứng dị ứng và rối loạn huyết học lớn, bao gồm thiếu máu bất sản, rất hiếm khi gây tử vong.
Các trường hợp mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu bất sản, giảm pancytopyt và bạch cầu đã được báo cáo. Có thông tin không đầy đủ để đánh giá mối quan hệ, nếu có, giữa liều lượng và thời gian điều trị và các sự kiện này.
Cận thị cấp tính và glaucoma góc đóng thứ cấp
Một hội chứng bao gồm cận thị cấp tính liên quan đến bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát đã được báo cáo ở bệnh nhân người lớn và trẻ em đang dùng zonisamide. Các triệu chứng bao gồm khởi phát cấp tính của thị lực giảm và / hoặc đau mắt. Phát hiện nhãn khoa có thể bao gồm cận thị, khoang trước và tăng nhãn áp (đỏ) và tăng áp lực nội nhãn. Hội chứng này có thể liên quan đến tràn dịch siêu âm dẫn đến sự dịch chuyển trước của ống kính và mống mắt, với bệnh tăng nhãn áp đóng góc thứ cấp. Các triệu chứng có thể xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi bắt đầu trị liệu. Điều trị bao gồm ngừng sử dụng zonisamide, càng nhanh càng tốt theo đánh giá của bác sĩ điều trị và các biện pháp thích hợp để giảm áp lực nội nhãn. Tăng áp lực nội nhãn của bất kỳ nguyên nhân nào, nếu không được điều trị, có thể dẫn đến di chứng nghiêm trọng bao gồm mất thị lực vĩnh viễn. Cần thận trọng khi điều trị bệnh nhân có tiền sử rối loạn mắt bằng zonisamide.
Ý tưởng và hành vi tự sát
Ý tưởng và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh trong một số chỉ định. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giả dược đối với các sản phẩm thuốc chống động kinh cũng cho thấy nguy cơ nhỏ về ý tưởng và hành vi tự tử. Cơ chế của rủi ro này không được biết đến và dữ liệu có sẵn không loại trừ khả năng tăng rủi ro cho Zonegran.
Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng và hành vi tự tử và điều trị thích hợp nên được xem xét. Bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) nên được tư vấn để tìm tư vấn y tế khi có dấu hiệu tự tử hoặc hành vi xuất hiện.
Sỏi thận
Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người có khuynh hướng mắc bệnh sỏi thận, có thể tăng nguy cơ hình thành sỏi thận và các dấu hiệu và triệu chứng liên quan như đau bụng, đau thận hoặc đau sườn. Sỏi thận có thể dẫn đến tổn thương thận mãn tính. Các yếu tố nguy cơ của sỏi thận bao gồm hình thành sỏi trước đó, tiền sử gia đình mắc bệnh sỏi thận và tăng calci niệu. Không có yếu tố nguy cơ nào trong số này có thể dự đoán đáng tin cậy sự hình thành sỏi trong quá trình điều trị zonisamide. Ngoài ra, bệnh nhân dùng các loại thuốc khác liên quan đến sỏi thận có thể tăng nguy cơ. Tăng lượng chất lỏng và lượng nước tiểu có thể giúp giảm nguy cơ hình thành sỏi, đặc biệt ở những người có yếu tố nguy cơ.
Nhiễm toan chuyển hóa
Hyperchloraemia, khoảng cách không anion, nhiễm toan chuyển hóa (tức là giảm bicarbonate huyết thanh dưới mức tham chiếu bình thường trong trường hợp không nhiễm kiềm hô hấp mãn tính) có liên quan đến điều trị Zonegran. Nhiễm toan chuyển hóa này là do mất bicarbonate thận do tác dụng ức chế của zonisamide đối với anhydrase carbonic. Mất cân bằng điện giải như vậy đã được quan sát thấy khi sử dụng Zonegran trong các thử nghiệm lâm sàng kiểm soát giả dược và trong giai đoạn hậu tiếp thị. Thông thường, nhiễm toan chuyển hóa do zonisamide xảy ra sớm trong điều trị mặc dù các trường hợp có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Lượng giảm bicarbonate thường nhỏ – vừa phải (giảm trung bình khoảng 3,5 mEq / l với liều hàng ngày 300 mg ở người lớn); hiếm khi bệnh nhân có thể trải nghiệm giảm nghiêm trọng hơn.
Nguy cơ nhiễm toan chuyển hóa do zonisamide gây ra dường như thường xuyên hơn và nghiêm trọng hơn ở những bệnh nhân trẻ tuổi. Đánh giá và theo dõi thích hợp nồng độ bicarbonate huyết thanh nên được thực hiện ở những bệnh nhân dùng zonisamide có tình trạng tiềm ẩn có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan, ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng hậu quả bất lợi của nhiễm toan chuyển hóa và ở những bệnh nhân có triệu chứng gợi ý chuyển hóa nhiễm toan. Nếu nhiễm toan chuyển hóa phát triển và tồn tại, nên cân nhắc giảm liều hoặc ngừng sử dụng Zonegran (bằng cách ngừng dần hoặc giảm liều điều trị) vì chứng loãng xương có thể phát triển.
Nếu quyết định được đưa ra để tiếp tục bệnh nhân dùng Zonegran khi đối mặt với nhiễm toan dai dẳng, nên cân nhắc điều trị bằng kiềm.
Viêm tụy
Ở những bệnh nhân dùng Zonegran, những người phát triển các dấu hiệu lâm sàng và triệu chứng của viêm tụy, nên theo dõi nồng độ lipase tụy và amylase. Nếu viêm tụy là hiển nhiên, trong trường hợp không có nguyên nhân rõ ràng khác, nên ngừng sử dụng Zonegran và bắt đầu điều trị thích hợp.
Tiêu cơ vân
Ở những bệnh nhân dùng Zonegran, trong đó đau và / hoặc yếu cơ nghiêm trọng phát triển khi có hoặc không có sốt, nên đánh giá các dấu hiệu tổn thương cơ, bao gồm nồng độ creatine phosphokinase và aldolase trong huyết thanh. Nếu tăng cao, trong trường hợp không có nguyên nhân rõ ràng khác như chấn thương hoặc động kinh lớn, khuyến cáo nên ngừng sử dụng Zonegran và bắt đầu điều trị thích hợp.
Phụ nữ có khả năng sinh con
Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị với Zonegran và trong một tháng sau khi ngừng thuốc (xem phần 4.6). Không nên sử dụng Zonegran ở những phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trừ khi rõ ràng là cần thiết và chỉ khi lợi ích tiềm năng được xem xét để biện minh cho nguy cơ đối với thai nhi. Lời khuyên của chuyên gia nên được đưa ra cho những phụ nữ có khả năng sinh con liên quan đến những ảnh hưởng có thể có của Zonegran đối với thai nhi và những rủi ro này nên được thảo luận với bệnh nhân liên quan đến lợi ích trước khi bắt đầu điều trị. Phụ nữ có kế hoạch mang thai nên gặp các chuyên gia của họ để đánh giá lại điều trị với Zonegran và xem xét các lựa chọn điều trị khác.
Trọng lượng cơ thể
Zonegran có thể gây giảm cân. Một bổ sung chế độ ăn uống hoặc tăng lượng thức ăn có thể được xem xét nếu bệnh nhân giảm cân hoặc thiếu cân trong khi dùng thuốc này. Nếu giảm cân không mong muốn đáng kể xảy ra, nên ngừng sử dụng Zonegran. Giảm cân có khả năng nghiêm trọng hơn ở trẻ em (xem phần 4.4. Dân số trẻ em).
Trẻ em
Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa được đề cập ở trên cũng được áp dụng cho bệnh nhân vị thành niên và trẻ em. Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa được đề cập dưới đây có liên quan nhiều hơn đến bệnh nhân nhi và thanh thiếu niên.